如果用了3种降压药，其中包括了噻嗪类的利尿剂也不能控制好血压，或是用了4种降压药才能把血压控制好，这种血压类型就称为难治性高血压（顽固性高血压）。可以尝试联用醛固酮拮抗剂，与传统的降压药靶点不同。

一、排除假性难治性高血压

多种药物联用，仍然不能控制的难治性高血压，要注意分辨真假。其中有部分人是因为测量血压方法不正确、血压计不准确，或是有“白大衣高血压”的情况，导致测量的血压值偏高。建议使用24小时动态血压监测，以获取真实的血压情况。

长期使用糖皮质激素、避孕药、含有甘草的中药、促红细胞生成素、非甾体抗炎药等，有可能导致血压升高，降低降压药物的作用。

还有继发性的因素，比如患有肾脏疾病、肾血管疾病、原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤、库欣综合征等疾病，会引起继发性的高血压。如果原发疾病没有得到有效治疗，血压往往也难以控制。

二、可以降压的醛固酮拮抗剂

醛固酮是一种由肾上腺分泌的盐皮质激素，可以激活盐皮质激素受体（MR）。在疾病状态下，MR过度激活，就会通过中枢神经系统、肾脏和血管等多种途径导致排钾增多，水钠潴留，使血压升高，继而造成靶器官损伤。

拮抗醛固酮的作用，就可以降低血压。传统用于拮抗醛固酮的药物是螺内酯，但其受体选择性差，在降压的同时，也会与性激素受体结合，在服用时会造成男性乳腺发育、性功能障碍以及女性的月经不调。